Простатопротекторы корректоры эректильной дисфункции

СОДЕРЖАНИЕ
0
65 просмотров
29 января 2019

Простатопротекторы корректоры эректильной дисфункции

В . В. Россихин, проф. каф. урологии ХМАПО, А. Г. Чистяков, директор ООО «Эйм», А. В. Зайченко, доц. каф. фармакологи НФаУ

Основу современных схем фармакологической коррекции ДГПЖ составляют простатопротекторы.

Простатопротекторы — это лекарственные препараты, комплексно воздействующие на предстательную железу: оказывающие противовоспалительный (прежде всего, антипролиферативный), антиоксидантный, антиишемический, капилляропротекторный, антимикробный эффекты, восстанавливающие дисфункциональное мочеиспускание, нормализующие иммунные, гормональные взаимоотношения и микроциркуляцию в тканях простаты, способствующие восстановлению (сохранению) функций органа (Дроговоз С. М., 2005).

Основные группы лекарственных препаратов для лечения ДГПЖ представлены в классификации М. Ф. Трапезникова, А. В. Сивкова (с нашими изменениями).

I. Препараты с гормональной и антигормональной активностью: антиандрогены, андрогены, гестагены, эстрогены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы.

II. Ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы: лекарственные препараты синтетического и растительного происхождения.

III. Антагонисты α 1 -адренорецепторов : неселективные α 1,2 -адреноблокаторы, селективные α 1 -адреноблокаторы, высокоселективные (простатоселективные) αа 1A / D -адреноблокаторы.

V. Прочие лекарственные средства: полиеновые антибиотики — регуляторы обмена холестерола и липидов (блокаторы поступления стеролов из желудочно-кишечного тракта), аминокислотные комплексы, экстракты органов животных, токсины (ботокс).

Одной из самых распространенных в настоящее время групп лекарственных средств, применяемых в схемах фармакотерапии ДГПЖ, по праву считаются ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы. Описаны две изоформы этого фермента. Тип ІІ фермента 5α-редуктазы, прежде всего, активен в репродуктивных тканях, в то время как тип І фермента ответственен за преобразование тестостерона в коже и печени.

Механизм действия этих препаратов связан с угнетением активности фермента, вызывающего превращение тестостерона (Т) в дигидротестостерон (ДТС). Последний играет важную роль для роста предстательной железы в связи с его выраженным аффинитетом к андрогенным рецепторам предстательной железы, превышающим таковой для тестостерона в 4–5 раз. Необходимо отметить, что с возрастом увеличиваются активность 5α-редуктазы и число цитоплазматических рецепторов андрогенов, что способствует усиленному росту предстательной железы.

Показанием к назначению ингибиторов 5α-редуктазы является ДГПЖ 1–2-й стадии, если количество остаточной мочи не превышает 150 мл, максимальный поток при урофлоуметрии составляет не менее 10 мл / сек. и отсутствуют абсолютные показания для оперативного лечения: камни мочевого пузыря, острая задержка мочеиспускания, признаки хронической почечной недостаточности, повторяющаяся макрогематурия из варикозно расширенных вен шейки мочевого пузыря.

Наибольший экспериментальный и клинический опыт применения препаратов этой группы в лечении ДГПЖ связан с финастеридом , который относится к синтетическим 4-азастероидным соединениям и является ингибитором 5α-редуктазы II типа.

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины представлены как оригинальная, так и генерические версии лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества финастерид (табл. 1).

В механизме действия финастерида важную роль также играет его влияние на апоптоз. В литературе доказана корреляция между низким апоптозом в строме ПЖ и развитием ДГПЖ. Как показали исследования, препарат, ингибируя превращение тестостерона в дигидротестостерон, активирует через специфические протеазы апоптоз в эпителии и строме простаты, что приводит к уменьшению ее объема. Таким образом, в механизме действия финастерида играет роль остановка, а затем и редукция гиперпластического роста железистого эпителия ацинусов и стромы простаты. О том, что финастерид в клинике и в эксперименте (на крысах) уменьшает размеры предстательной железы посредством индуцирования апоптоза, также указывает в своей работе Huynh Н.

Kamolpatana К. et al. в эксперименте на собаках показал, что финастерид достоверно понижает уровень дигидротестостерона в крови. Установлено снижение содержания дигидротестостерона примерно на 70 % в сыворотке крови на 85 %— 90 % в простате.

Препарат вызывает уменьшение размеров увеличенной железы, улучшает ток мочи и уменьшает симптомы, связанные с ДГПЖ. Уменьшение клинических проявлений заболевания может потребовать несколько месяцев лечения.

О положительном влиянии финастерида на течение ДГПЖ сообщают многие авторы. Показатели эффективности финастерида отражены в табл. 2.

Эффективность и безопасность данного препарата была оценена в длительном 4-летнем исследовании (исследование PLESS) у 3016 больных с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ. В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании, были получены данные, подтверждающие, что препарат снижает риск всех урологических вмешательств, уменьшает объем ПЖ на 51 %, стойко увеличивает максимальную скорость тока мочи, уменьшает риск возникновения острой задержки мочеиспускания на 57 %. Поэтому одной из целей назначения данного препарата при ДГПЖ является снижение риска возникновения острой задержки мочи, требующей катетеризации мочевого пузыря или хирургического вмешательства, включая трансуретральную резекцию (ТУР) ПЖ и простатэктомию.

Некоторые авторы считают, что финастерид является единственным препаратом, применяемым для лечения ДГПЖ, который достоверно уменьшает размеры предстательной железы, улучшает симптомы заболевания: увеличивает максимальную объемную скорость потока мочи на 1,3–5,8 мл / с по сравнению с исходными показателями у 50–90 % больных. Кроме того, снижает параметры пузырного и детрузорного давления, которые позволяют более достоверно судить о наличии и степени интравезикальной обструкции.

Клинические данные, характеризующие эффективность препарата, свидетельствуют, что к 12 месяцам лечения им отмечается уменьшение симптоматики ДГПЖ, рассчитанной по шкале I-PSS на 21 %, увеличение максимальной объемной скорости мочеиспускания на 22 % и уменьшение объема простаты на 19 % при ежедневном приеме 5 мг препарата. Важно отметить, что препарат не связывается с андрогенными рецепторами и не дает побочных эффектов, характерных для «классических» гормональных средств.

Рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Вместе с тем, стабильное улучшение симптоматики ДГПЖ достигается лишь через 5– 6 месяцев терапии. Е. Б. Мазо с соавт. также рекомендуют назначать данный препарат по 5 мг 1 раз в день, но обычно после завтрака (желательно, запивая водой). Минимальный срок приема — 6 мес. Клинический эффект начинается между 3 и 4 месяцами лечения и в случае успеха усиливается при условии длительного лечения (5–6 и более лет).

Sullivan M. J. и соавт. назначали финастерид больным в дозе 2,5 мг в день и пришли к выводу, что больным, которые принимали финастерид в дозе 5 мг в день в течение 6 месяцев с положительным результатом, в дальнейшем можно назначать препарат в дозе 2,5 мг в день без отрицательных последствий для больного.

Однако была отмечена важная особенность лечения больных препаратом: при сопутствующем хроническом простатите эффективность препарата была ниже, чем у больных только ДГПЖ.

Согласно Ekman Р., финастерид более эффективен при слабой и умеренной симптоматике ДГПЖ. Важно и то, что препарат эффективен при наличии гематурии у больных с ДГПЖ, а также уменьшает послеоперационную гематурию. Поскольку финастерид взаимодействует с сосудистым фактором роста эндотелия и этим предотвращает новое кровотечение, назначение его целесообразно для профилактики гематурии. Вместе с тем, вряд ли можно согласиться с тезисом о финастериде, как первой линии предотвращения послеоперационных кровотечений.

А. С. Переверзев с соавт. при анализе результатов лечения 63 больных ДГПЖ финастеридом в дозе 5 мг отмечали улучшение дневного мочеиспускания, значительное уменьшение ночной поллакиурии, уменьшение императивных позывов к мочеиспусканию у 38 больных (60,3 %). В течение первых 12 месяцев лечения препаратом по данным УЗИ происходило существенное уменьшение объема простаты — на 16,1 %. Значительных изменений уровня тестостерона в крови при лечении ДГПЖ финастеридом отмечено не было.

В плацебо-контролируемых исследованиях, которые охватывали 8820 пациентов, получавших финастерид по 5 мг в день и 5909 – плацебо, оценивалась эффективность длительного лечения препаратом в течение 3–48 месяцев. На протяжении 48 месяцев финастерид способствовал уменьшению симптомов ДГПЖ больше, чем плацебо, а также увеличению максимального потока мочи и уменьшению объема ПЖ.

Получены клинические данные о том, что финастерид может также использоваться для остановки мужского облысения, что является важным для молодых пациентов в возрасте 20–40 лет. У 85 % пациентов остановлено выпадение волос. Однако когда лечение финастеридом прекращалось, выпадение волос продолжалось.

В группе больных, длительно принимавших финастерид, наблюдаются побочные эффекты. Наиболее часто отмечается эректильная дисфункция, расстройства эякуляции, уменьшение либидо, гинекомастия.

Простатопротекторы

простатопротектор эректильный дисфункция

В начале 90-х годов XX столетия значительно повысился интерес урологов всего мира к проблеме лекарственной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Достижения в области изучения этиологии и патогенеза ДГПЖ привели к созданию ряда лекарств, применение которых оказалось настолько эффективным, что можно с большой уверенностью предположить, что в XXI столетии многие больные ДГПЖ будут успешно лечиться лекарственными препаратами, с обеспечением высокого качества жизни, а профилактика ДГПЖ станет реальностью.

Основу современных схем фармакологической коррекции ДГПЖ составляют простатопротекторы.

Простатопротекторы — это лекарственные препараты, комплексно воздействующие на предстательную железу: оказывающие противовоспалительный (прежде всего, антипролиферативный), антиоксидантный, антиишемический, капилляропротекторный, антимикробный эффекты, восстанавливающие дисфункциональное мочеиспускание, нормализующие иммунные, гормональные взаимоотношения и микроциркуляцию в тканях простаты, способствующие восстановлению (сохранению) функций органа.

Классификация простатопротекторов

I. Препараты с гормональной и антигормональной активностью: антиандрогены, андрогены, гестагены, эстрогены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы.

II. Ингибиторы тестостерон-5б-редуктазы: лекарственные препараты синтетического и растительного происхождения.

III. Антагонисты б1-адренорецепторов: неселективные б1,2-адреноблокаторы, селективные б1-адреноблокаторы, высокоселективные (простатоселективные) ба1A / D-адреноблокаторы.

V. Прочие лекарственные средства: полиеновые антибиотики — регуляторы обмена холестерола и липидов (блокаторы поступления стеролов из желудочно-кишечного тракта), аминокислотные комплексы, экстракты органов животных, токсины (ботокс).

Одной из самых распространенных в настоящее время групп лекарственных средств, применяемых в схемах фармакотерапии ДГПЖ, по праву считаются ингибиторы тестостерон-5б-редуктазы. Описаны две изоформы этого фермента. Тип ІІ фермента 5б-редуктазы, прежде всего, активен в репродуктивных тканях, в то время как тип І фермента ответственен за преобразование тестостерона в коже и печени.

Механизм действия этих препаратов связан с угнетением активности фермента, вызывающего превращение тестостерона (Т) в дигидротестостерон (ДТС). Последний играет важную роль для роста предстательной железы в связи с его выраженным аффинитетом к андрогенным рецепторам предстательной железы, превышающим таковой для тестостерона в 4-5 раз. Необходимо отметить, что с возрастом увеличиваются активность 5б-редуктазы и число цитоплазматических рецепторов андрогенов, что способствует усиленному росту предстательной железы.

Показанием к назначению ингибиторов 5б-редуктазы является ДГПЖ 1-2-й стадии, если количество остаточной мочи не превышает 150 мл, максимальный поток при урофлоуметрии составляет не менее 10 мл / сек. и отсутствуют абсолютные показания для оперативного лечения: камни мочевого пузыря, острая задержка мочеиспускания, признаки хронической почечной недостаточности, повторяющаяся макрогематурия из варикозно расширенных вен шейки мочевого пузыря.

Наибольший экспериментальный и клинический опыт применения препаратов этой группы в лечении ДГПЖ связан с финастеридом, который относится к синтетическим 4-азастероидным соединениям и является ингибитором 5б-редуктазы II типа.

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины представлены как оригинальная, так и генерические версии лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества финастерид.

В механизме действия финастерида важную роль также играет его влияние на апоптоз. В литературе доказана корреляция между низким апоптозом в строме ПЖ и развитием ДГПЖ. Как показали исследования, препарат, ингибируя превращение тестостерона в дигидротестостерон, активирует через специфические протеазы апоптоз в эпителии и строме простаты, что приводит к уменьшению ее объема. Таким образом, в механизме действия финастерида играет роль остановка, а затем и редукция гиперпластического роста железистого эпителия ацинусов и стромы простаты.

Некоторые авторы считают, что финастерид является единственным препаратом, применяемым для лечения ДГПЖ, который достоверно уменьшает размеры предстательной железы, улучшает симптомы заболевания: увеличивает максимальную объемную скорость потока мочи на 1,3-5,8 мл/с по сравнению с исходными показателями у 50-90 % больных. Кроме того, снижает параметры пузырного и детрузорного давления, которые позволяют более достоверно судить о наличии и степени интравезикальной обструкции.

Клинические данные, характеризующие эффективность препарата, свидетельствуют, что к 12 месяцам лечения им отмечается уменьшение симптоматики ДГПЖ, рассчитанной по шкале I-PSS на 21 %, увеличение максимальной объемной скорости мочеиспускания на 22 % и уменьшение объема простаты на 19 % при ежедневном приеме 5 мг препарата. Важно отметить, что препарат не связывается с андрогенными рецепторами и не дает побочных эффектов, характерных для «классических» гормональных средств.

Финастерид вызывает склерозирование капсулы ПЖ, что затрудняет хирургическое вмешательство, если таковое потребуется после фармакотерапии. К недостаткам финастерида следует также отнести: медленное начало действия (через 3-6 мес. приема); более высокую эффективность терапии при ПЖ больших размеров (40 см и более); воздействие на симптомы обструкции, а не ирритативные; снижение уровня простатоспецифического антигена (ПСА) крови — специфического маркера рака ПЖ. Причем проскар снижает его уровень даже при наличии рака ПЖ. Так, у большинства больных наблюдается быстрое снижение уровня ПСА в течение первых месяцев лечения, после чего его уровень стабилизируется на более низких цифрах, составляющих приблизительно половину от исходной величины.

Простатопротекторы. Корректоры эректильной дисфункции

Простатопротекторы как лекарственные препараты, комплексно воздействующие на предстательную железу: механизм действия. Знакомство с корректорами эректильной дисфункции. Назначение ингибиторов фосфодиэстеразы. Алпростадил как аналог простагландина Е.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

простатопротектор эректильный дисфункция

В начале 90-х годов XX столетия значительно повысился интерес урологов всего мира к проблеме лекарственной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Достижения в области изучения этиологии и патогенеза ДГПЖ привели к созданию ряда лекарств, применение которых оказалось настолько эффективным, что можно с большой уверенностью предположить, что в XXI столетии многие больные ДГПЖ будут успешно лечиться лекарственными препаратами, с обеспечением высокого качества жизни, а профилактика ДГПЖ станет реальностью.

Основу современных схем фармакологической коррекции ДГПЖ составляют простатопротекторы.

Простатопротекторы — это лекарственные препараты, комплексно воздействующие на предстательную железу: оказывающие противовоспалительный (прежде всего, антипролиферативный), антиоксидантный, антиишемический, капилляропротекторный, антимикробный эффекты, восстанавливающие дисфункциональное мочеиспускание, нормализующие иммунные, гормональные взаимоотношения и микроциркуляцию в тканях простаты, способствующие восстановлению (сохранению) функций органа.

I. Препараты с гормональной и антигормональной активностью: антиандрогены, андрогены, гестагены, эстрогены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы.

II. Ингибиторы тестостерон-5б-редуктазы: лекарственные препараты синтетического и растительного происхождения.

III. Антагонисты б1-адренорецепторов: неселективные б1,2-адреноблокаторы, селективные б1-адреноблокаторы, высокоселективные (простатоселективные) ба1A / D-адреноблокаторы.

V. Прочие лекарственные средства: полиеновые антибиотики — регуляторы обмена холестерола и липидов (блокаторы поступления стеролов из желудочно-кишечного тракта), аминокислотные комплексы, экстракты органов животных, токсины (ботокс).

Одной из самых распространенных в настоящее время групп лекарственных средств, применяемых в схемах фармакотерапии ДГПЖ, по праву считаются ингибиторы тестостерон-5б-редуктазы. Описаны две изоформы этого фермента. Тип ІІ фермента 5б-редуктазы, прежде всего, активен в репродуктивных тканях, в то время как тип І фермента ответственен за преобразование тестостерона в коже и печени.

Механизм действия этих препаратов связан с угнетением активности фермента, вызывающего превращение тестостерона (Т) в дигидротестостерон (ДТС). Последний играет важную роль для роста предстательной железы в связи с его выраженным аффинитетом к андрогенным рецепторам предстательной железы, превышающим таковой для тестостерона в 4-5 раз. Необходимо отметить, что с возрастом увеличиваются активность 5б-редуктазы и число цитоплазматических рецепторов андрогенов, что способствует усиленному росту предстательной железы.

Показанием к назначению ингибиторов 5б-редуктазы является ДГПЖ 1-2-й стадии, если количество остаточной мочи не превышает 150 мл, максимальный поток при урофлоуметрии составляет не менее 10 мл / сек. и отсутствуют абсолютные показания для оперативного лечения: камни мочевого пузыря, острая задержка мочеиспускания, признаки хронической почечной недостаточности, повторяющаяся макрогематурия из варикозно расширенных вен шейки мочевого пузыря.

Наибольший экспериментальный и клинический опыт применения препаратов этой группы в лечении ДГПЖ связан с финастеридом, который относится к синтетическим 4-азастероидным соединениям и является ингибитором 5б-редуктазы II типа.

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины представлены как оригинальная, так и генерические версии лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества финастерид.

В механизме действия финастерида важную роль также играет его влияние на апоптоз. В литературе доказана корреляция между низким апоптозом в строме ПЖ и развитием ДГПЖ. Как показали исследования, препарат, ингибируя превращение тестостерона в дигидротестостерон, активирует через специфические протеазы апоптоз в эпителии и строме простаты, что приводит к уменьшению ее объема. Таким образом, в механизме действия финастерида играет роль остановка, а затем и редукция гиперпластического роста железистого эпителия ацинусов и стромы простаты.

Некоторые авторы считают, что финастерид является единственным препаратом, применяемым для лечения ДГПЖ, который достоверно уменьшает размеры предстательной железы, улучшает симптомы заболевания: увеличивает максимальную объемную скорость потока мочи на 1,3-5,8 мл/с по сравнению с исходными показателями у 50-90 % больных. Кроме того, снижает параметры пузырного и детрузорного давления, которые позволяют более достоверно судить о наличии и степени интравезикальной обструкции.

Клинические данные, характеризующие эффективность препарата, свидетельствуют, что к 12 месяцам лечения им отмечается уменьшение симптоматики ДГПЖ, рассчитанной по шкале I-PSS на 21 %, увеличение максимальной объемной скорости мочеиспускания на 22 % и уменьшение объема простаты на 19 % при ежедневном приеме 5 мг препарата. Важно отметить, что препарат не связывается с андрогенными рецепторами и не дает побочных эффектов, характерных для «классических» гормональных средств.

Финастерид вызывает склерозирование капсулы ПЖ, что затрудняет хирургическое вмешательство, если таковое потребуется после фармакотерапии. К недостаткам финастерида следует также отнести: медленное начало действия (через 3-6 мес. приема); более высокую эффективность терапии при ПЖ больших размеров (40 см и более); воздействие на симптомы обструкции, а не ирритативные; снижение уровня простатоспецифического антигена (ПСА) крови — специфического маркера рака ПЖ. Причем проскар снижает его уровень даже при наличии рака ПЖ. Так, у большинства больных наблюдается быстрое снижение уровня ПСА в течение первых месяцев лечения, после чего его уровень стабилизируется на более низких цифрах, составляющих приблизительно половину от исходной величины.

Корректоры эректильной дисфункции

Регуляторы потенции — группа лекарственных средств, включающая различные препараты, применяемые для лечения эректильной дисфункции.

Эректильная дисфункция (ЭД) — неспособность достигать и/или поддерживать эрекцию, достаточную для проведения полового акта, — остается важной социальной и медицинской проблемой во всем мире. По современным представлениям, при сексуальной стимуляции происходит активация парасимпатической нервной системы. Высвобождение медиаторов, в частности оксида азота (NO, эндотелиального релаксирующего фактора), из эндотелия сосудов кавернозных тел приводит к накоплению циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в кавернозной ткани и расслаблению гладкомышечных клеток стенок приносящих артерий и кавернозных тел. Заполнение артериальной кровью кавернозных тел вызывает сдавление венул и блокирование оттока крови из полового члена (веноокклюзионный механизм) — возникает эрекция. Гладкомышечные клетки сосудов метаболизируют цГМФ с помощью фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). При расслаблении происходит сокращение гладкомышечных клеток, уменьшение притока крови по артериям и увеличение венозного оттока. ЭД может быть обусловлена недостаточной вазодилатацией вследствие дефицита цГМФ или снижения чувствительности сосудов к цГМФ, недостатком компрессии пенильных вен в результате разрастания соединительной ткани или комбинацией этих причин. Считается, что ЭД в 80% случаев возникает ввиду различных органических причин и в 20% — обусловлена психологическими факторами. Часто встречается сочетание этих факторов.

В прошлом эффективная терапия нарушений потенции была связана с интракавернозным введением препаратов, сейчас же увеличилось количество высокоэффективных пероральных лекарственных средств.

Среди препаратов для лечения эректильной дисфункции можно выделить следующие группы:

I) средства, повышающие уровень оксида азота:

1) селективные ингибиторы ФДЭ5: силденафила цитрат, тадалафил, варденафил;

2) активаторы NO-синтазы — Импаза (гомеопатическое средство);

1) селективные альфа2-адреноблокаторы: иохимбин (иохимбина гидрохлорид);

2) неселективные альфа-блокаторы: фентоламин;

III) аналоги простагландина Е: алпростадил;

IV) средства сложного состава;

V) андрогены: тестостерон;

VI) миотропные спазмолитики: папаверин.

Ингибиторы фосфодиэстеразы являются препаратами первой линии для лечения ЭД. Механизм действия всех трех ЛС этой группы одинаковый: они оказывают периферическое действие, селективно ингибируя цГМФ-специфическую ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозных телах. За счет блокады ФДЭ5 и стабилизации цГМФ лекарственные средства этой группы усиливают эффект оксида азота, который активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и притоку к ним крови. Прямое расслабляющее влияние на гладкие мышцы кавернозных тел у этих препаратов отсутствует. Эти ЛС различаются по продолжительности действия: силденафила цитрат и варденафил действуют до 5 часов, тадалафил — до 36 часов. Эффект проявляется только при сексуальном возбуждении.

Силденафила цитрат и варденафил имеют сходное химическое строение, в то время как тадалафил существенно отличается от них по строению и фармакокинетическим свойствам.

Кроме гладких мышц кавернозных тел, ФДЭ5 в небольших количествах содержится в тромбоцитах, гладкомышечной ткани сосудов и внутренних органов и в скелетных мышцах. Ингибирование ФДЭ5 в этих тканях может приводить к повышению антиагрегационной активности оксида азота тромбоцитов in vitro, подавлению образования тромбоцитарных агрегатов и периферической артериовенозной дилатации in vivo. Между препаратами имеются явные различия по активности в отношении ФДЭ6, которая играет важную роль в преобразовании световых импульсов в нервные в сетчатке.

У всех ингибиторов ФДЭ5 начало действия примерно одинаково (через 30-60 мин), однако продолжительность существенно различается. Дольше других проявляется эффект тадалафила (до 36 ч). Принимают препараты внутрь, примерно за 1 час до полового акта. Все три препарата (силденафила цитрат, варденафил и тадалафил) быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность различна: силденафила цитрата — 40%, варденафила 15%. Концентрация силденафила цитрата и варденафила достигает пика через 1 ч, а тадалафила — через 2 ч. Всасывание происходит в основном в тонкой кишке; прием жирной пищи не вызывает задержки или ухудшения всасывания тадалафила, но уменьшает и замедляет абсорцию силденафила цитрата и варденафила. Период полувыведения силденафила цитрата и варденафила из плазмы крови составляет 3-5 ч, а тадалафила — 17-21 ч. Несмотря на длительный период полувыведения, тадалафил не обладает способностью к кумуляции, равновесные концентрации достигаются на пятый день при ежедневном приеме. Исходные вещества и основные метаболиты практически полностью связываются с белками плазмы.

Все ингибиторы ФДЭ5 имеют сходный механизм действия, который связан с их влиянием на NO/цГМФ. Они усиливают антигипертензивное и улучшающее микроциркуляцию действие донаторов NO, в т.ч. нитратов, поэтому пациентам, получающим подобные препараты, не следует назначать ингибиторы ФДЭ5.

К эндотелиотропным средствам, помимо ингибиторов ФДЭ5, относится гомеопатический препарат Импаза. В состав Импазы входят аффинно очищенные антитела к эндотелиальной NO-синтазе (NO-синтетазе) человека — ферменту, участвующему в выработке оксида азота. Импаза повышает активность эндотелиальной NO-синтазы, восстанавливает выработку эндотелием NO при сексуальной стимуляции, увеличивает содержание в гладких мышцах цГМФ и способствует их расслаблению, что приводит к увеличению кровенаполнения пещеристых тел.

В отличие от ингибиторов ФДЭ5, которые усиливают эффект оксида азота вследствие замедления распада и накопления цГМФ, Импаза непосредственно влияет на выработку эндотелием сосудов оксида азота. Результаты доклинических и клинических исследований позволяют предположить, что Импаза при длительном применении не только способствует нормализации показателей, характеризующих сексуальную сферу (в т.ч. эректильная функция, либидо и др.), но и улучшает эндотелиальную функцию сосудов. Импаза является препаратом выбора у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, т.к. не влияет на уровень АД, не оказывает отрицательного воздействия на коронарное кровообращение. Следует заметить, что при ИБС, как правило, выявляется и ЭД, а этим пациентам, получающим в большинстве случаев донаторы оксида азота (нитраты), противопоказаны ингибиторы ФДЭ5.

Иохимбин (иохимбина гидрохлорид) представляет собой алкалоид из коры западно-африканского дерева Corynanthe yohimbe и корней Rauwolfia serpentina. Является селективным блокатором центральных и периферических пресинаптических альфа2-адренорецепторов. В умеренных дозах вызывает вазодилатацию артерий малого таза, что способствует улучшению эректильной функции, стимулирует сперматогенез. За счет действия на ЦНС улучшает настроение, повышает двигательную активность, сексуальное влечение, может усиливать тревожность. Вышеперечисленные свойства позволяют применять препарат для профилактики и лечения психогенной формы эректильной дисфункции, а также в качестве общеукрепляющего средства для мужчин.

Основной механизм действия фентоламина — неселективная блокада постсинаптических альфа1-адренорецепторов, что приводит к нарушению передачи адренергических сосудосуживающих импульсов. За счет этого фентоламин главным образом действует как блокатор детумесценции и чаще используется в комбинациях (см. далее папаверин). Применяется в виде интракавернозных инъекций и в таблетках перорально.

Алпростадил — аналог простагландина Е, применяется местно. При интракавернозном или интрауретральном введении оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кавернозных тел, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции, что приводит к адекватной эрекции. Не оказывает влияния на эякуляцию и оплодотворение. Один из вероятных механизмов действия препарата обусловлен способностью алпростадила связываться со специфическими рецепторами на поверхности клетки и изменять активность аденилатциклазы. Это приводит к повышению концентрации цАМФ в клетках, уменьшению содержания свободного внутриклеточного кальция и расслаблению волокон гладких мышц кавернозных артерий, что способствует улучшению функционирования веноокклюзионного механизма. С другой стороны, алпростадил является антагонистом соединений, участвующих в передаче нервных импульсов в альфа-адренергических синапсах и подавляет пресинаптический выброс норадреналина в кавернозные тела полового члена.

Алпростадил при интрауретральном введении абсорбируется со слизистой оболочки уретры в губчатое тело. Эффекты развиваются в течение 5-10 мин после введения и продолжаются 30-60 мин. Часть введенной дозы распределяется в пещеристые тела, остаток — в венозную сеть промежности; попавший в центральный венозный кровоток алпростадил почти полностью выводится из системной циркуляции легкими; T1/2 — 0,5-1 мин. Метаболизируется с образованием различных производных ПГЕ1. Применяется непосредственно перед половым актом.

Одновременное применение алпростадила с другими препаратами, вводимыми в кавернозные тела, может привести к затягиванию эрекции или приапизму. К затянувшейся эрекции может привести также одновременное применение алпростадила с миотропными спазмолитиками (папаверин, бендазол) и альфа-адреноблокаторами. Алпростадил может усиливать действие гипотензивных и сосудорасширяющих средств.

Показания к назначению препаратов из основных групп регуляторов потенции общие: эректильная дисфункция нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии. Алпростадил также используется для проведения фармакологической пробы в комплексе диагностических тестов при нарушениях эрекции. Препараты сложного состава чаще применяются при психогенной ЭД, при снижении половой активности в пожилом возрасте.

Регуляторы потенции обладают рядом общих для всей группы побочных эффектов. К их числу относятся головная боль, головокружение, кожная сыпь; приапизм. Кроме этого, при применении ингибиторов ФДЭ5 наблюдаются приливы крови к лицу, нарушение зрения при приеме силденафила цитрата и варденафила (изменение цветовосприятия, повышение чувствительности к свету, затуманивание зрения), заложенность носа. При применении иохимбина (иохимбина гидрохлорида) возможно развитие гипертензии, тахикардии, ортостатического коллапса, возбуждения, тремора, раздражительности, тревожности, может наблюдаться уменьшение диуреза. Применение алпростадила может сопровождаться болью в половом члене, кровотечениями из уретры, недержанием мочи, болями в области таза, поясницы, живота; в месте инъекции возможно появление гематомы, развитие зуда, отека и воспаления.

Меньшее, по сравнению с ингибиторами ФДЭ5, иохимбином и алпростадилом, значение в терапии ЭД имеют андроген тестостерон и миотропное средство папаверин.

Тестостерон — естественный биологически активный андроген. Его перпараты применяются для заместительной терапии. Существуют как инъекционные формы, так и пероральные. Показанием к применению является эректильная дисфункция, вызванная гипогонадизмом.

Папаверин применяется для интракавернозных инъекций; используются высокие концентрации, при которых проявляется двойной гемодинамический эффект — расширение пенильных артерий и сужение вен, что приводит к активации веноокклюзионного механизма. Кроме этого папаверин является неселективным ингибитором фосфодиэстеразы. При применении в высоких концентрациях проявляются побочные эффекты папаверина: развитие кавернозного фиброза, приапизм, гепатотоксичность, системное действие. С целью снижения риска приапизма и кавернозного фиброза используют комбинации: папаверин+фентоламин (бимикс), папаверин +фентоламин + алпростадил (тримикс).

Продолжает изучаться влияние на процесс эрекции ВИПа (вазоинтестинальный пептид) — нейротрансмиттера, обеспечивающего расширение сосудов. При интракавернозном введении влияет на тумесценцию, поэтому должен использоваться только в сочетании с фентоламином.

Источники: http://provisor.com.ua/archive/2007/N22/rossihin.php, http://studbooks.net/1919249/meditsina/prostatoprotektory, http://knowledge.allbest.ru/medicine/3c0a65635a3ad78a5d53b89521306c26_0.html

Комментировать
0
65 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Потенция
0 комментариев
Потенция
0 комментариев
Потенция
0 комментариев
Потенция
0 комментариев
Adblock detector
загрузка...